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严鹏程副教授发文于天然产物化学领域权威期刊《Organic Letters》

来源:    日期:2017年03月28日    编辑:    点击:[]

近期,澳门新葡新京严鹏程副教授在海洋天然产物化学研究方面获得新发现,相关成果以“Macrophilone A, Structure Elucidation, Total Synthesis, and Functional Evaluation of a Biologically Active Iminoquinone from the Marine Hydroid Macrorhynchia philippina”为题发表于美国化学会知名期刊《Organic Letters》(IF = 6.732)。

该工作首次对采集自澳大利亚海域的有毒水螅Macrorhynchia philippina开展了抗肿瘤活性成分研究,从中发现了1个结构新颖的吡咯亚胺醌Macrophilone A,并对其开展了全合成研究,获得1个抗肿瘤活性更显著的类似物4(抑制A549细胞增殖的EC50 = 145 nM)。类似物4可通过提高细胞内ROS水平诱导小泛素样修饰物(SUMO)结合酶E1和E2交联,从而抑制底物肽的SUMO化修饰(IC50 = 2.5 μM),活性水平同样优于Macrophilone A(IC50 = 8.0 μM)。在加入抗氧化剂NAC和NACA后,类似物4对A549细胞增殖的抑制作用均未明显减弱,表明其可能具有多重药理学作用。

该工作由严鹏程博士与访学单位美国国家癌症研究所(NCI)合作完成。严鹏程博士负责完成了Macrophilone A的发现和结构鉴定工作。Macrophilone A的结构虽然简单,但其全取代醌式结构的鉴定仍然充满挑战。严鹏程博士运用丰富的波谱学经验准确地推测出了它的结构,并提出了采用DFT计算和全合成方法对结构进行确证的研究思路。访学结束回国后,生物活性和化学合成工作由Katherine Zlotkowski和William M. Hewitt博士继续完成,严鹏程博士为论文并列第一编辑,访学合作导师Kirk R. Gustafson和John S. Schneekloth, Jr.博士为共同通讯编辑。严鹏程博士从该水螅中还同时发现了另外6个新吡咯亚胺醌,该工作受国家留学基金委公派访问学者项目资助(No. 201408330121)。

严鹏程博士主要从事海洋天然产物研究,近年来已对我国多种南海软珊瑚和海藻开展了系统的化学成分研究,获得化合物300余个,其中新化合物80余个,部分化合物具有较显著的抗病毒、抗肿瘤和抗炎等活性,并以第一或通讯编辑在《Organic Letters》、《Journal of Natural Products》和《Marine Drugs》等天然产物化学领域的主流期刊发表论文14篇。

文章链接:http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acs.orglett.7b00496


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