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黄志锋课题组在国际顶级学术刊物《Molecular Cell》发表重要科研成果

来源:    日期:2015年12月09日    编辑:    点击:[]

通过近三年的努力,澳门新葡新京结构生物学课题组在FGF受体(FGFR)信号传导领域取得了重大突破,在国际上率先解析了生长因子受体与下游重要信号蛋白PLCγ复合物精确的晶体结构,该研究为阐明生长因子受体信号传递特征提供了清晰的结构蓝图,并对引导受体下游靶点创新药物的开发提供了重要的理论依据。相关研究成果于日前在线发表在Cell系列老牌著名期刊《Molecular Cell》(影响因子IF=15.2)上 (Two FGF Receptor kinase molecules act in concert to recruit and transphosphorylate Phospholipase Cγ两个FGF受体分子共同参与结合和磷酸化信号底物PLCγ,?Molecular Cell, 2015)。黄志锋博士为该论文第一编辑,长江学者李校堃教授和Moosa Mohammadi教授为论文共同通讯编辑。

生长因子FGF家族作为一类在生命进化过程中高度保守的功能蛋白,在创伤修复、糖尿病、神经修复、机体发育等过程中发挥着重要的调控作用,有关FGF的作用机制和创新药物开发一直是科学界的研究热点。但一直以来,由于缺乏结构层面的认识,有关FGFR如何结合并激活下游信号蛋白的方式与机制在科学界缺乏准确的认识。过去二十年来,很多学者仅是基于细胞水平的研究提出一个FGFR既可以同时发挥结合并激活下游信号底物如PLCγ的功能的理论假设,但这又有悖于FGF与其受体结合进而促进受体二聚化方能促进信号传导的理论,这种矛盾也一直困扰着科学界。澳门新葡新京结构生物学课题组通过三年不懈的努力,采用晶体生物学手段终于在国际上率先解析了FGFR与PLCγ复合物的精细结构,从结构中可以清楚的看出形成二聚体的FGFR需要相互配合即一个受体负责结合PLCγ,另一个受体负责激活(磷酸化)PLCγ来发挥信号传导的作用,这一结构模型又进一步得到了核磁共振以及细胞层面的充分验证。应该说,这一重要模型和理论的发现终于解开了困扰科学界近二十年的困惑,为生长因子受体信号传导提供了极为精确的结构蓝图。《Molecular Cell》主编及评审专家对该研究给予了高度的评价:“这是受体激酶领域开拓性(Milestone)的重要发现”,"该研究颠覆了(Overturn)过去有关受体激活下游信号蛋白的模式认识,具有重要的科学意义(Significance)"。

链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276515009028


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