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材料制剂与再生医学中心在生物材料促进脊髓损伤修复取得进展

来源:澳门新葡新京    日期:2018年08月07日    编辑:王清清    点击:[]

近日澳门新葡新京材料制剂与再生医学中心肖健研究员和赵应征教授课题组在脊髓损伤修复取得进展。神经保护和轴突生长是脊髓损伤后修复的两大关键因素,课题组基于前期结果,联合应用具有神经保护作用的大分子药物-生长因子和促神经轴突作用的小分子药物-多西他赛,设计合成具有瘢痕靶向性的新型CAQK多肽修饰的脂质体(CAQK-LIPs),不仅解决了同时包载水溶性大分子蛋白和脂溶性小分子化合物的共同包载问题,同时利用肝素泊洛沙姆(HP)水凝胶将多种药物同时靶向递送到脊髓损伤部位,取得了较好的治疗效果,为脊髓损伤的治疗提供了新的思路。

课题组在预实验发现微管稳定剂多西他赛在体外具有显著促进神经元轴突生长作用;但单独使用多西他赛并不能显著提高脊髓损伤动物行为学功能,可能与药物递送效率低以及缺少神经保护作用有关。因此课题组基于实验室前期基础,创新性的利用CAQK-LIPs,不仅能同时包载理化性质相异的多西他赛和生长因子(CAQK-LIP-GFs/DTX),又能将药物靶向结合到损伤部位的瘢痕组织。同时利用课题组前期设计的温敏型肝素泊洛沙姆水凝胶,通过原位注射的方式(CAQK-LIP-GFs/DTX@HP),实现药物靶向缓释的效果。研究结果显示CAQK-LIP-GFs/DTX@HP能够缓慢释放GFs和DTX,并能靶向结合到损伤部位,增加药物作用的时间。研究证实,联合应用GFs和DTX,比单纯使用一种药物具有更好的促进行为学的效果。CAQK-LIP-GFs/DTX@HP可以显著减少神经元凋亡,抑制纤维瘢痕过度生长,加速髓鞘再生,最终促进轴突生长。其作用机制可能与调节微管蛋白的稳定以及线粒体融合作用有关。

CAQK-LIP-GFs/DTX@HP递药体系有效促进脊髓损伤修复示意图

该项研究对于研发治疗脊髓损伤修复的生物材料有一定参考价值,该工作近期在SCI一区TOP期刊Theranostics (IF:8.537)发表。该课题得到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金杰青项目等资助。

论文链接:http://www.thno.org/v08p4429.htm


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