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丹参酮类似物的设计合成及治疗急性肺损伤研究

来源:化学生物学研究中心    日期:2019年04月17日    编辑:张亚利    点击:[]

近日,澳门新葡新京化学生物学研究中心联合上海药物研究所的张翱教授团队在化学领域权威杂志Chemical Science (IF=9.06)发表论文《Biomimetic synthesis of the natural product salviadione and its hybrids: discovery of tissuespecific anti-inflammatory agents for acute lung injury》。

急性肺损伤 (acute lung injury, ALI) 是一种发生迅猛的肺部病变。这种疾病涉及大量的炎症因子释放,诱发肺泡、上皮细胞及毛血管内的损伤,临床上目前尚无有效治疗该疾病的手段和药物。近年来有研究表明,减轻患者肺部炎症反应是一种有效的治疗急性肺损伤方式。

丹参酮是一种具有良好抗炎活性的天然产物,但由于其药代动力学较差,严重限制了其临床应用,上海药物研究所张翱教授针对丹参的特有核心结构benzo[def]carbazole-3,5-dione(BCD)设计合成了一系列旨在改造药代和抗炎活性的化合物有,进行了一系列药代动力学实验并且与本中心合作通过研究其抗炎活性寻找活性化合物,结果表明化合物15a与丹参酮相比不仅在体内外ALI模型中具有较好的治疗效果而且在代谢稳定性和药代动力学方面得到了改善,并且药物在体内更趋于在肺组织中分布。本课题研究的实施为急性肺损伤的临床治疗提供了潜在的候选药物。上海药物研究所丁春勇和中心研究生陈虹锦为该论文的第一编辑。中心主任梁广研究员与上海药物研究所张翱教授为该论文的共同通讯编辑。


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