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PNAS:澳门新葡新京在非小细胞肺癌进展和转移过程中miRNA调控机制研究方面取得重要进展

来源:学位与研究生工作办公室    日期:2020年02月11日    编辑:崔日    点击:[]

近日,澳门新葡新京崔日研究员,梁广研究员课题组和美国俄亥俄州立大学Croce教授课题组联合在美国科学院院报PNAS(TOP一区)上发表重要成果,报道RNA结合蛋白QKI-5调控的miR-196b通过靶向抑制抑癌基因,GATA6和TSPAN2,促进非小细胞肺癌进展及转移的作用。该期刊5年影响因子为10.6(最新影响因子为9.58),温州医科大学为第一和通讯编辑单位,梁广研究员、硕士研究生黄翔杰为该论文共同第一编辑;Croce教授和崔日研究员为该论文通讯编辑。

RNA结合蛋白QKI在许多恶性肿瘤中被认为是抑癌基因,其有4个蛋白亚型(QKI-5,QKI-6, QKI -7和QKI -7b)。非小细胞肺癌(NSCLC)中QKI-5是显性亚型, QKI-5的下调与早期肺癌患者的生存时间缩短密切相关,但其对于NSCLC的抑癌作用机制仍有待阐明。微小RNA(miRNA)在肿瘤中的表达具有组织特异性,不仅可以做为肿瘤标志物,还可以成为治疗靶点。但是QKI-5的抑癌分子机制与众多原癌或抑癌miRNA的相关性仍然未知。

通过系统分析QKI-5调控的miRNA,本研究发现QKI-5结合miR-196b负调控其稳定性导致miR-196b的高表达在非小细胞肺癌。抑癌基因QKI-5表达显著下调在非小细胞肺癌组织,QKI-5基因沉默促进miR-196b表达在肺癌细胞。miR-196b表达显著上调在非小细胞肺癌组织和其表达水平负相关与QKI-5表达水平。细胞系和动物实验显示miR-196b促进肺癌细胞增值,迁移和细胞周期并显著提高动物体内肿瘤增殖能。此外本研究还发现GATA6和TSPAN12是miR-196b的靶基因。GATA6和TSPAN12的表达显著下调在非小细胞肺癌组织,并负相关与miR-196b的表达水平。基因沉默GATA6更倾向于促进肺癌细胞迁移能,但基因沉默TSPAN12更倾向于提高细胞增殖能通过促进细胞周期。动物实验显示基因沉默TSPAN12显著促进动物体内肿瘤增殖能,但基因沉默GATA6不影响动物体内肿瘤增殖能。进一步研究发现miR-196b启动子领域低甲基化涉及miR-196b高表达在非小细胞肺癌。本研究提示靶向QKI5-miR196b-GATA6/TSPAN12通路可能是有效的非小细胞肺癌治疗策略。

原文链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/02/06/1917531117



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