正文
当前位置: 澳门新葡新京 >> 科学研究 >> 科研动态 >> 正文

材料制剂与再生医学中心在生长因子治疗糖尿病认知功能障碍取得进展

来源:澳门新葡新京    日期:2020年05月28日    编辑:吴艳青 王贝妮    点击:[]

糖尿病是重大慢性疾病之一,糖尿病对中枢神经系统的影响备受关注。大家前期研究证实糖尿病显著诱导小鼠认知功能障碍,大大影响了小鼠的空间记忆力和学习能力(Aging Dis. 2019 Dec 1;10(6):1233-1245.)。随着糖尿病患病率的急剧上升,糖尿病认知功能障碍的发病率越来越高。因此,深入探究糖尿病诱导认知功能障碍的分子机制及潜在的治疗策略具有重大社会意义和研究价值。近日澳门新葡新京李校堃院士团队肖健研究员课题组在《Cell Communication and Signaling》上发表论文“Exogenous fibroblast growth factor 1 ameliorates diabetes-induced cognitive decline via coordinately regulating PI3K/AKT signaling and PERK signaling”,阐明成纤维生长因子1(FGF1)可以发挥其神经保护和降血糖双重功能,缓解糖尿病诱导的认知功能障碍。

本研究发现糖尿病显著诱导小鼠海马组织的形态学结构改变,神经元凋亡,Aβ1-42沉积和海马突触功能障碍;进一步机制研究发现糖尿病可显著激活海马组织中的PERK信号通路,激活eIF2a信号分子,触发神经元凋亡,并且PERK信号通路可独立于eIF2a信号分子,激活CREB的S129位点,降低CREB活性,从而下调BDNF的表达水平。此外,糖尿病可抑制PI3K/AKT通路,从而抑制CREB在S133位点的磷酸化水平,与PERK信号通路协同调控CREB活性,影响BDNF的表达。FGF1给药可协同调控PERK信号通路和PI3K/AKT信号通路,提高CREB活性从而保护神经元,缓解糖尿病认知功能障碍。大家进一步发现用二甲双胍治疗的糖尿病小鼠的认知功能差于FGF1治疗的糖尿病小鼠的认知功能,由此可见,降血糖功能不是FGF1缓解糖尿病认知功能障碍的唯一因素,FGF1可同时发挥其神经保护和降血糖的功能,从而缓解糖尿病认知功能障碍。该研究表明,FGF1可能是临床上治疗糖尿病认知功能障碍的一种潜在的有效策略。

论文链接:https://rdcu.be/b4srd



下一条:《自然·通讯》:梁广团队揭示高血糖诱发心脏炎症反应的分子机制

关闭

XML 地图 | Sitemap 地图
Baidu
sogou