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澳门新葡新京科研团队首次揭示FGF21抗动脉粥样硬化的新功能

来源:生物制药系    日期:2015年12月18日    编辑:龚方华    点击:[]

FGF21抗动脉粥样硬化的分子药理机制

近期,澳门新葡新京科研团队在心血管领域排名第一的《Circulation》杂志(影响因子15)发表最新研究成果。该研究揭示了FGF21通过抑制SREBP2和诱导Adiponectin来发挥其抗动脉粥样硬化的新功能,为阐明FGF21在抗动脉粥样硬化中的作用机制提供了基础,并为开发抗动脉粥样硬化药物提供了新的靶点。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病,就是在动脉壁上沉积了一层像小米粥样的脂类,使得动脉弹性降低,官腔变窄的病变,其多由脂肪代谢紊乱,神经血管功能失调引起,常导致血栓形成、供血障碍及冠心病等疾病发生,因此对动脉粥样硬化的防治一直是国际研究的热点之一。在李校堃教授和徐爱民教授的引导下,澳门新葡新京林灼锋博士等以FGF21-/-与apoE-/-小鼠杂交获得的FGF21及apoE双敲除基因小鼠(DKO mice)为实验对象,来研究阐明FGF21抗动脉粥样硬化的功能和机制。实验结果表明,在apoE-/-小鼠中FGF21的缺失引起动脉粥状硬化斑块显著增加及小鼠的过早死亡,当给予apoE-/-小鼠FGF21蛋白后,FGF21通过两个独立的作用机制来抵抗动脉粥样硬化:一是诱导脂肪细胞分泌脂联素来抑制血管内膜增厚及巨噬细胞介导的炎症;二是通过抑制SREBP2在肝脏中的表达从而降低胆固醇的合成和减轻高胆固醇血症。apoE-/-小鼠长期使用脂联素治疗能够部分逆转动脉粥样硬化,但是对高胆固醇血症没有作用,与之不同的是FGF21能够降低肝脏中胆固醇的合成,并且肝脏表达的SREBP2能够消除这种FGF21降低胆固醇合成的作用。

三年多来,林灼锋带领的科研团队在李校堃教授和徐爱民教授共同引导下,紧紧围绕FGF21与代谢性疾病开展了大量开创性的研究,先后在《Cell Metabolism》、《Journal of Hepatology》等国际著名期刊发表相关论文,在国际上率先揭示了FGF21抗糖尿病和急性肝脏损伤的作用机制,在国际上引起了广泛关注。

论文链接:

http://circ.ahajournals.org/content/early/2015/03/20/CIRCULATIONAHA.115.015308.long。


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